| 著者 | 宮坂昌之 |
|---|---|
| シリーズ | ブルーバックス B-2156 |
| 発行所 | 講談社 |
| 刊行 | 2010/11/20、刷：2021/02/22（第5刷） |
| 入手 | 九大生協で購入 |
| 読了 | 2021/07/22 |
新型コロナに関して、一度まとまって書かれたものを読んでおきたいと思って読んだ。 こういう大問題が起こると、玉石混淆の情報が乱れ飛び、何が本当だかよくわからなくなるけれども、 そういうときは基本に立ち返るのが第一である。それで、だいぶん情報のスクリーニングができる。 「エピローグ」に書かれている通り、マスコミ関係者の基礎知識が不足しているために、 粗雑な情報が乱れ飛んでいる。
全体的には、新型コロナウイルスに関する幅広い知見がまとまって書かれており、ありがたい。 ウイルスと免疫の関係は結構複雑なので、この本は、私が素人なりに知識を整理するのに有用だった。
おおむねわかりやすかったのだが、論理がぐちゃぐちゃになっているところもある。たとえば、第５章では、 (1) 集団免疫が成立する条件 (2) 何もしなければどのくらい感染が広がるか～とくに集団の非一様性の問題 (3) 「免疫＝抗体」ではない、という３つの関連してはいるけれども別の話が、一緒くたに書かれている部分があって、 論理の整理が明快ではない。
略
SARS-Cov-2 は一本鎖のプラス鎖 RNA ウイルスである。プラス鎖というのは、ゲノム本体が mRNA として働くものである。 S (スパイク) タンパク質が、宿主細胞表面の ACE2 タンパク質に取りついて、宿主細胞に入り込む。 ACE2 は肺や腸の細胞に多くあるので、肺や腸に感染しやすい。 ACE2 は angiotensin-converting enzyme 2 の略で、血圧調節に関わる。 ウイルスは、宿主細胞に入り込んだら、宿主細胞の中のものを使って RNA とタンパク質を複製し、新たなウイルス粒子を作る。
SARS-Cov-2 が持っている非構造タンパク質 (NSP) のひとつに Nsp1 がある。これは I 型インターフェロンの産生を邪魔する。 このためウイルス排除がなされにくくなるとともに、風邪症状が現れにくくなる。
ウイルスが増えすぎると、細胞は死ぬことによってウイルスの増殖を抑える。細胞が apoptosis というプログラム細胞死によって死ぬと、 周囲の食細胞が食べてくれて、炎症も起こらない。necrosis によって死ぬと、細胞膜が破壊され、中身が周囲にまき散らされるので、 炎症反応が起こる。necroptosis という apoptosis と necrosis の中間の死に方もある。これは apoptosis のようなプログラム細胞死の一種だが、 細胞膜は破壊されて、中身がまき散らされ、炎症が起こるという点では necrosis と同様である。
抗ウイルス剤には、ウイルスのはたらきのどこを阻害するかで、さまざまな種類のものがある。
ウイルスに対する検査として、PCR 検査、抗原検査、抗体検査がある。
免疫には、自然免疫と獲得免疫がある。
自然免疫には、物理的バリアー、化学的バリアー、好中球や単球による細胞性バリアーがある。 自然免疫においては、異物はおおまかに認識される。
獲得免疫は、リンパ球による記憶を持った免疫機構である。リンパ球は、異物の細かい種類を認識する。 リンパ球にはＢ細胞とＴ細胞がある。Ｂ細胞は抗体を作る。Ｔ細胞にはヘルパーＴ細胞とキラーＴ細胞がある。 ヘルパーＴ細胞は、Ｂ細胞に抗体を作らせると同時に、キラーＴ細胞に、ウイルスに感染した細胞を殺させる。
自然免疫が働くとき、食細胞（マクロファージ、単球、樹状細胞、好中球など）は、 各種の炎症性サイトカイン（TNFα、IL-6、IL-1、I 型インターフェロンなど）を放出する (TNF は tumor necrosis factor、IL は interleukin インターロイキン）。 すると、周囲の食細胞やリンパ球が活性化され、免疫機能が増強される。 そして、これらの炎症性サイトカインが、各種の風邪症状を引き起こす。 新型コロナウイルスは I 型インターフェロンの産生を抑えるので、風邪症状が出づらい。
自然免疫は、訓練されると強くなる。子供で新型コロナウイルスが重症化しやすいのは、 ワクチン接種を何度も受けているせいで自然免疫が強くなっているためかもしれない。
免疫は複雑なシステムなので、免疫力の強さを表す単一の指標はない。たとえば、どのような HLA 型を持っているかによって 特定の抗原に反応出来たりできなかったりする。
ウイルスの感染によって、傷ついたり死んだりした細胞は、リンパ節に入る。リンパ節では、樹状細胞が 傷ついた細胞や死んだ細胞を食べて、ウイルス抗原をペプチドに分解する。これらのペプチドが HLA クラス I、II 分子の どれかと結合すると、細胞表面に運ばれて、Ｔ細胞に提示される。この抗原に反応できるレセプターを持ったリンパ球が 特異的に増殖するのが、免疫記憶である。
ウイルスを不活化するのは、自然免疫、抗体、キラーＴ細胞がある。どれが最も効くかは、感染状態にもよるし、個人差も大きい。
日本人では、比較的、感染者や死者が少ないのはなぜか？
BCG による自然免疫の訓練効果が一説である。BCG に限らず、多くのワクチンにも（どのワクチンでも良いわけではないが） 自然免疫の訓練効果があり、それが新型コロナウイルスの子どもへの感染と重症化が少ない一因かもしれない。 BCG 接種を行っている国々では新型コロナウイルスでの重症化や死亡が抑えられる傾向があるという話にも一定の説得力がある。 しかし、これには例外もあり、真偽のほどはよくわからない。
獲得免疫のＴ細胞の重要性も指摘されている。似たウイルスにすでに感染したことがある人のヘルパーＴ細胞が 新型コロナウイルスに対しても反応するという話である。これが良い方に働くのならば良いのだが、悪い方に働く可能性についても 検討が必要である。
東アジア人が重症化しにくいのだとすれば、血栓ができにくい体質と関係しているのかもしれない。東アジアには 血栓形成を阻害する薬であるワルファリンが効きやすい遺伝子を持っている人が多いことが知られている。
イギリスやスウェーデンは、最初、行動規制をせずに集団免疫を目指そうとしたが、失敗した。
基礎再生産数を R0 とすると、全集団の (1-1/R0) が感染すると集団免疫が獲得される。 基礎再生産数を 2.5 とすると、全集団の 6 割が免疫を持てば、集団免疫が成立する。
各時点での再生産数を見積もったものを実行再生産数 Rt という。
免疫＝抗体と考えられることが多いが、これは以下の意味で誤りである。
病原体がやってくると、各種のサイトカインが働く。このプロセスを詳しく見てゆく。
RNA ウイルスが細胞に侵入すると、異物レセプターの TLR7, RIG-I, MDA5 などが働く。
やがて炎症が悪化する経路には次の３つがあると考えられている。
重症化するかどうかのポイントは、初期に I 型インターフェロンが十分に作られるかどうかである。 基礎疾患として慢性炎症がある人は、新型コロナウイルスによってさらに炎症がひどくなって重症化しやすい。 ただし、サイトカインストームとは異なる重症化経路もあるらしいことが最近分かってきた。
以上のサイトカインストームの仕組みから考えて、 新型コロナウイルスの治療薬としては、炎症性サイトカインの働きをおさえる薬が有効で、 たとえばアクテムラやバリシチニブなどが使われている。
ワクチンを作るのは一般に難しい。以下のような問題があるからである。
現在、さまざまの種類のワクチンが開発されている。
抗体を利用した治療法にも期待が高まっている。